文章链接：药物警戒快讯第5期（总第217期） (nmpa.gov.cn)

　　内容提要 

　　加拿大评估英夫利昔单抗、阿达木单抗、依那西普、依那西普生物类似药致蕈样真菌病的潜在风险

　　EMA发布阿替利珠单抗严重皮肤不良反应的医务人员沟通信息

　　加拿大评估瑞德西韦的急性肾损伤和急性肾衰竭的潜在风险

加拿大评估英夫利昔单抗、阿达木单抗、依那西普、依那西普生物类似药致蕈样真菌病的潜在风险

　　2021年3月18日，加拿大卫生部发布信息称，加拿大卫生部审查了使用英夫利昔单抗（Remicade）、阿达木单抗（Humira）、依那西普（Enbrel）或依那西普生物类似药（Erelzi）致蕈样真菌病（一种淋巴瘤）的潜在风险。

　　英夫利昔单抗、阿达木单抗、依那西普、依那西普生物类似药属于一类被称为肿瘤坏死因子α(TNFα)阻断剂（或抗TNFα）的药物。抗TNFα产品是一种蛋白质（抗体），可以阻止体内自然产生的一种被称为肿瘤坏死因子（TNF）的化学物质，该因子可引起体内炎症。当机体的免疫系统攻击自己的组织（自身免疫性疾病）时，就会发生上述炎症。

　　自2001年以来，上述药物在加拿大被上市用于治疗患有皮肤炎症(银屑病、化脓性汗腺炎)、关节炎症(类风湿或银屑病关节炎、强直性脊柱炎)、肠道炎症(克罗恩病或溃疡性结肠炎)或眼睛炎症(非传染性葡萄膜炎)的成人和儿童患者。抗TNFα产品被广泛使用，2019年，英夫利昔单抗（Remicade）处方总数为233080张、阿达木单抗（Humira）为449085张、依那西普（Enbrel）为144637张和依那西普生物类似药（Erelzi）为9505张。

　　抗TNFα产品有不同的剂量和配方：英夫利昔单抗（Remicade）于2001年6月14日在加拿大上市，剂型和规格为100mg /瓶冻干粉；阿达木单抗（Humira）于2004年9月24日在加拿大上市，它有50mg/mL和100mg/mL溶液2种规格，包装在预充注射器和预充笔中，以及50mg /mL小瓶；依那西普（Enbrel）自2001年3月14日起在加拿大上市，它以50mg/mL的溶液装在预充注射器和预充笔中，以及每瓶25毫克冻干粉；依那西普生物类似药（Erelzi）是一种类似于依那西普的生物制剂，自2017年8月4日起在加拿大上市，以50mg/mL的溶液包装在预充注射器和预充自动注射器。

　　蕈样真菌病是一种涉及被称为T淋巴细胞的白细胞癌症，这种细胞在皮肤中生长失控,是一种皮肤T细胞淋巴瘤。加拿大所有抗TNFα产品的说明书安全信息都记载了关于淋巴瘤风险的信息，本审查的目的是评估加拿大是否需要针对蕈样真菌病的风险采取额外的监管行动。加拿大卫生部审查了使用英夫利昔单抗、阿达木单抗、依那西普、依那西普生物类似药致蕈样真菌病（一种淋巴瘤）的潜在风险，这一审查是由在世界卫生组织《药品通讯》上发表了澳大利亚治疗用品管理局报告的英夫利昔单抗（Remicade）引起的蕈样真菌病病例报告引发的。赛妥珠单抗（Cimzia）和戈利木单抗（Simponi）没有被包括在这次审查中，因为它们近期才被授权在加拿大上市销售，并且在加拿大还没有发现蕈样真菌病的报告。

　　加拿大卫生部对从来自生产企业的信息和已发表的文献进行的审查得出结论，由于所评估病例报告的局限性，蕈样真菌病和抗TNFα产品的使用之间的关联性无法得到确认。蕈样真菌病是淋巴瘤的一种形式，已经包含在抗TNFα产品的加拿大产品专论中。由于所有抗TNFα产品的安全信息都提到了淋巴瘤（包括蕈样真菌病）的风险，目前不需要针对蕈样真菌病的安全性信息进行更新。

　　（加拿大卫生部Health Canada网站）

　　原文链接：

　　https://hpr-rps.hres.ca/reg-content/summary-safety-review-detail.php?lang=en&linkID=SSR00260

EMA发布阿替利珠单抗严重皮肤不良反应的

　　医务人员沟通信息

　　近期，欧洲药品管理局（EMA）网站发布了罗氏公司（Hoffmann-La Roche）就阿替利珠单抗（atezolizumab，商品名：泰圣奇Tecentriq）严重皮肤不良反应（Severe cutaneous adverse reactions, SCARs）的医务人员沟通信息（Direct Healthcare Professional Communication, DHPC）。

　　概要

　　* 在使用阿替利珠单抗治疗的患者中有严重皮肤不良反应报告，包括史蒂文斯-约翰逊综合征（Stevens-Johnson syndrome, SJS）和中毒性表皮坏死松解症（Toxic epidermal necrolysis, TEN）。

　　* 应监测患者的疑似严重皮肤反应，并排除可能的其他原因。一旦怀疑SCAR，应暂停使用阿替利珠单抗，将患者转诊至皮肤科专科医生处进行诊断和治疗。

　　* 如确诊SJS和TEN，以及任何4级皮疹/SCAR，应永久停用阿替利珠单抗。

　　* 对于既往使用免疫治疗抗肿瘤药时发生过严重或危及生命的皮肤不良反应的患者，建议谨慎考虑阿替利珠单抗的使用。

　　背景信息

　　SCARs是一组由免疫介导的异质性药疹。虽然罕见，但可能致死，主要包括急性全身发疹性脓包性皮病（acute generalised exanthematous pustulosis, AGEP）、史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）以及嗜酸性粒细胞增多及全身症状型药疹（Drug rash with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS）。

　　既往已知SCARs与阿替利珠单抗有潜在关联，并在持续进行监测。基于最近一次分析的汇总证据，SCARs现被认为是阿替利珠单抗的已确认风险。

　　一项针对阿替利珠单抗的公司安全数据库汇总分析共发现99例病例，其中36例通过组织病理学确诊或由专科医生诊断，这些患者均接受了阿替利珠单抗治疗。截至2020年5月17日，约有23654名临床试验患者和106316名处于上市后环境的患者暴露于本品。在公司资助的临床试验中，各严重级别的SCARs在单药治疗（N=3178）和联合治疗（N=4371）的发生率分别为0.7%和0.6%。其中包括1例TEN死亡病例，该例患者为接受单药治疗的77岁女性。

　　建议如下：

　　* 疑似SCARs患者应转诊至皮肤科专科医生处进行进一步的诊断和治疗。

　　* 疑似SJS和TEN患者应暂停使用阿替利珠单抗。

　　* 如确诊SJS和TEN，以及任何4级皮疹/SCAR，应永久停用阿替利珠单抗。

　　* 对于既往使用免疫治疗抗肿瘤药时发生过严重或危及生命的皮肤不良反应的患者，谨慎考虑阿替利珠单抗治疗。

　　本品的欧盟产品说明即将更新，以纳入有关SCARs的警示和注意事项（warning and precaution），停药指导以及进一步的风险描述。

　　（欧洲药品管理局EMA网站）

原文链接如下：

　https://www.ema.europa.eu/en/documents/dhpc/direct-healthcare-professional-communication-dhpc-tecentriq-atezolizumab-risk-severe-cutaneous_en.pdf

加拿大评估瑞德西韦的急性肾损伤和急性肾衰竭的潜在风险

　　2021年4月9日，加拿大卫生部发布了关于瑞德西韦的急性肾损伤（AKI）和急性肾衰竭（ARF）潜在风险的评估结果，根据加拿大卫生部对现有资料的审查，无法确定使用瑞德西韦与AKI/ARF风险之间的直接关联。

　　瑞德西韦（商品名称：Veklury）是一种处方药，在加拿大批准用于治疗患有肺炎并需要氧气的成人和青少年（年龄12岁及以上且体重至少40公斤）的新冠状病毒（COVID-19）感染。该药品在加拿大是有条件批准，要求制造商向加拿大卫生部提交有关药物性能以及主动安全性监测的额外信息。瑞德西韦从2020年10月开始在加拿大销售，目前在售的为无菌粉针剂（100毫克/小瓶）。2020年9月至2020年12月，加拿大医院购买了约21,000瓶。

　　加拿大卫生部审查了使用瑞德西韦治疗引起急性肾损伤和急性肾功能衰竭的潜在风险，以分析出现的新信息并确定加拿大是否需要采取进一步的措施。安全性评估是由制造商提交的接受瑞德西韦治疗的AKI/ARF国际病例报告引发的。在审查时，瑞德西韦的加拿大产品安全性信息（加拿大产品专论）已包括关于潜在肾毒性的信息，并建议在开始瑞德西韦之前和治疗期间监测肾功能。同时还建议不要将瑞德西韦与降低肾功能的药物一起使用或用于严重肾脏问题的患者。这次审查的目的是评估加拿大是否需要采取其他措施。

　　加拿大卫生部审查了来自加拿大警戒数据库、全球数据库、出版文献以及制造商提交信息的可用信息。在审查时，加拿大卫生部尚未收到任何有关使用瑞德西韦的AKI / ARF的加拿大报告。

　　加拿大卫生部审查了88例接受瑞德西韦治疗引起 AKI / ARF的国际病例报告。其中60例来自加拿大警戒数据库。在88例病例报告中，发现64例可能与瑞德西韦的使用相关，14例不太可能相关，还有10例没有足够的信息进行进一步评估。在所有评估为可能相关的64例病例中，由于可能存在的几个影响因素，如患者使用的其他药物、现有身体状况和/或COVID-19病情情况，无法确定瑞德西韦在AKI / ARF中的作用。加拿大卫生部还审查了10篇已发表的科学文献以及制造商提供的4项关于使用瑞德西韦的AKI/ARF风险研究的附加信息。总的来说，表明对COVID-19患者进行瑞德西韦治疗可以导致AKI/ARF的信息是有限的。

　　加拿大卫生部的审查无法在使用瑞德西韦与AKI / ARF的风险之间建立直接联系。现有信息并未表明瑞德西韦的总体安全状况有所改变。瑞德西韦的加拿大产品专论（CPM）已包括肾脏毒性的相关信息以及使用建议，因此目前瑞德西韦的安全性信息是适当的，无需更新。

　　加拿大卫生部鼓励消费者和医务人员向加拿大警戒计划报告与使用瑞德西韦和其他健康产品有关的任何副作用。加拿大卫生部将继续监测涉及瑞德西韦的安全性信息，就像对加拿大市场上所有健康产品一样，以确定和评估潜在的危害。如果发现新的健康风险，加拿大卫生部将采取适当和及时的措施。

　　（信息来自Health Canada网站）

　　原文链接：

   https://hpr-rps.hres.ca/reg-content/summary-safety-review-detail.php?lang=en&linkID=SSR00264