阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD），是一种常见的中枢神经系统退行性疾病，起病隐袭，病程呈慢性进行性加重，是老年性痴呆最常见的一种类型，已是老年性痴呆代名词。主要表现为渐进性记忆障碍，认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，严重影响社交、职业与生活功能，给患者和家庭带来沉重的经济和照料负担。

我国目前AD患者约1000万，随着人口老龄化程度加剧，AD的患病率也随之增高，预计到2050年将超过4000万人。老年痴呆已然成为一种特别棘手的病症，遗憾的是，目前尚无可以根治的药物，其防治的关键是早发现、早干预，积极的治疗和护理可以延缓老年痴呆的进展，改善老年期的生活质量。每年9月21日为世界阿尔兹海默日，在此之际我们来聊一聊AD治疗药物的那些事儿。

AD新药研发一直广受重视，但近10年来获得美国食药监局批准上市的AD药物凤毛麟角。

AD治疗药物的研发始终在进行着，但包括默沙东、强生、阿斯利康、礼来、罗氏等在内的许多跨国制药巨头，耗资数十亿甚至上百亿美元，经过为期数年的临床实验，均以失败告终，足以说明抗AD药物是研发失败率最高的领域之一。去年国产原创抗老年痴呆的新药--GV-971刷新了近17年神经退性病变无新药的格局，但其治疗效果备受争议，我们期待其在美国三期临床试验中能迎来“积极的临床结果”。

由于AD的发病机制十分复杂，药物治疗及其他干预手段并不能根治AD，药物治疗以减轻症状、延缓病情发展为主。目前国内批准用于AD治疗的药物仅有五种，分别为谷氨酸（NMDA）受体拮抗剂美金刚，胆碱酯酶抑制剂（ChEIs）多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏和石杉碱甲，但这些药物只能控制症状，并不改变疾病的进程。

v NMDA受体拮抗剂美金刚可用于治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆。

使用要点如下：

v 胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐，批准用于疗轻度至重度的阿尔茨海默病症状的治疗。

使用要点如下：

v 除多奈哌齐外，胆碱酯酶抑制剂还有卡巴拉汀、加兰他敏和石杉碱甲，多用于轻中度AD的治疗，卡巴拉汀对治疗中重度AD也有效果。

胆碱酯酶抑制剂类药物常见的副作用是胃肠道反应、乏力和肌肉痉挛等，因为该类药物有诱发病窦综合征和其他传导异常的风险，所以用药前应进行心电图检查。对于存在消化性或十二指肠溃疡病史的初始使用胆碱酯酶抑制剂时尤应注意。

少数患者在用药初期可能表现出认知或躁动的急性恶化；在这种情况下，应该立即停止用药。

上述四种胆碱酯酶抑制剂类药物间可转换治疗，如使用一种药物治疗无效或因不良反应不能耐受时，换用其他胆碱酯酶抑制剂仍可能获得一定疗效。相同作用机制的药物不能联合用药，盐酸美金刚与胆碱酯酶抑制剂的作用机制不同，二者可合用以增加疗效。

研究证实胆碱酯酶抑制剂对轻度AD治疗效果优于中度AD，故越早使用效果越好。在AD治疗中存在依从性差的问题，因其“治疗效果不明显”，如常常在治疗1-5年后，方能看出AD认知障碍衰退的进程有所延缓，故对AD的治疗的坚守显得尤为难能可贵。

2020.9.21是第27个“世界阿尔茨海默病日”，让我们一起从容面对，不再回避，早发现，早治疗，别让最爱的人在眼前消失。阿尔茨海默病并不可怕，只要积极治疗，就可以延缓疾病的进展。除了药物治疗，还需要给予科学地照护，与老人多交流、培养兴趣爱好、扩大朋友圈等都助于改善病情，减少照护负担。